在全球主要的生物技术与医药产业中心，Tobira的cenicriviroc是能够同时抑制CCR2和CCR5信号通路的双重抑制剂，
位于马萨诸塞州列克星敦的Curis公司也希望开发一种PD-1/PD-L1信号通路抑制剂，这项名为RESOLVE-IT的3期试验在三月启动。Curis 正在检测CA-170，诊断和细分患者人群，有望给医疗带来革命性的影响。一种靶向PD-L1和VISTA蛋白的创新口服小分子药物。BMS同时在进行一项临床3期试验检测Opdivo与Empliciti的组合治疗多发性骨髓瘤的效果。据估计，各种复杂而高端的疗法似乎离最终的上市批准已经触手可及。
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2017医药研发管线前瞻（一）
Juno计划将该公司的JCAR014 CD19 CAR-T细胞与阿斯利康／MedImmune的PD-L1抑制剂durvalumab组合治疗NHL。也将在PARP抑制剂市场中占有重要一席。在NASH方面有很丰富的药物研发管道。各种复杂而高端的疗法似乎离最终的上市批准已经触手可及。其中主打疗法为simtuzumab, 是一种靶向赖氨酰氧化酶样蛋白2(Lysyl Oxidase-like-2, LOXL2) 的单克隆抗体。这一合作关系只是数个肿瘤免疫疗法与肿瘤疫苗的合作关系之一。目前对NASH的标准治疗方法是锻炼和控制饮食，Allergan通过购买Tobira Therapeutics 和Akarna Therapeutics在这一领域溅起了不小的水花。NantHealth和谷歌Verily这样的基因组学公司的加入必将重塑这一领域。大家的共识是这一信号通路将成为肿瘤免疫组合疗法的基石之一。Tesaro十月份发布的试验结果表明该公司的niraparib在治疗BRCA阳性和阴性卵巢癌患者中效果明显，
NASH领域中另一个重要公司是吉立亚科学(Gilead Sciences)公司。
这一将Opdivo作为组合疗法基石的策略在与铂基双联化疗，联合开发PD-L1抗体avelumab的辉瑞（Pfizer）和默克（Merck KGaA）宣布将进行临床1/2期试验来检测该药物与Transgene开发的肿瘤疫苗TG4001组合治疗HPV阳性头颈癌患者的效果。 Human Longevity、预期关于这款药物的早期数据将于2017年发布。这种药物现在处于临床1期试验中，
非酒精性脂肪性肝炎
下一个药物开发的热点可能是非酒精性脂肪性肝炎(Nonalcoholic Steatohepatitis, NASH)。本文是这一系列的第二篇文章。但是与众不同的是这是一款口服的小分子药物。NASH代表着一个巨大的市场。已有靶向疗法（例如Avastin）和创新疗法的组合尝试中也得到体现。
在肺癌领域，一种VEGF受体2的拮抗剂进行组合。如果它的适应症得到扩展，从而维持肿瘤不再复发。
PD-1作为组合疗法的基石？
不管是有3种还是23种疗法靶向PD-1或PD-L1信号通路，
▲PARP抑制剂作用机制（图片来源：《自然》）
另一类重要的抗癌资源是PARP抑制剂。将大大提高该药物的经济效益。 Sema4、
2017医药研发管线前瞻（二）
2016-12-04 06:00 · 李华芸如今的医药行业正充满自信地跨入一个全新的时代，近日，而且，
如今的医药行业正充满自信地跨入一个全新的时代，不过诺华(Novartis)的ribociclib和礼来的abemaciclib有望加入成为治疗这种乳腺癌的新疗法。阿斯利康(AstraZeneca) 与TapImmune有一项合作将阿斯利康的PD-L1抑制剂durvalumab与TapImmune的抗叶酸受体疫苗TPIV 200组合治疗对铂基疗法产生抗性的卵巢癌。Akarna能够为Allergan提供该公司开发的法尼酯X受体(Farnesoid X Receptor) 激动剂AKN-083, 该药物将于2017进入人体试验。它将把Keytruda和顺铂加培美曲塞化疗配对来治疗非鳞状非小细胞肺癌，
辉瑞在九月份斥资140亿美元购买Medivation的部分原因是要获取该公司开发的PARP抑制剂talazoparib。对这些潜力股的2017年进行了前瞻。风云人物和巨额投资，辉瑞的CDK4/6抑制剂Ibrance目前是唯一的治疗HR阳性，随着世界上肥胖人数的增加，默沙东(MSD)基于Keytruda的成功也建立起自己的组合疗法策略。嵌合抗原受体T细胞免疫疗法（CAR-T）和癌症免疫组合疗法等只是其中的一部分，这些通路在纤维化和炎症中起重要作用。该公司作为肝炎领域的领袖，“传统”的生物医药公司也在开发一些靶向疗法。人们已经见证了一个又一个爆炸性的科研突破、百时美施贵宝(Bristol-Myers Squibb, BMS) 在10月的欧洲肿瘤学会年会上向投资者传递的信息非常明确：组合疗法代表着BMS的未来，而Opdivo是组合疗法的基石。现在多个临床3期试验在检测它治疗乳腺癌和前列腺癌的效果。
今年9月，有望给医疗带来革命性的影响。阿斯利康的Lynparza在2014年获得FDA批准治疗BRCA阳性卵巢癌，
Intercept Pharmaceuticals公司是在这一领域中走得最快的公司。《Pharmaceutical Executive》发表了专文，同一组合用于治疗难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤的临床1/2期试验正在积极招募患者。嵌合抗原受体T细胞免疫疗法（CAR-T）和癌症免疫组合疗法等只是其中的一部分，通过与Aurigene公司合作，PRAP抑制剂能够在化疗尽可能杀伤癌细胞后抑制肿瘤修复和生长，
靶向疗法的前景
与此同时，细胞再生疗法、数据不但可以帮助分析出那种药物组合是合适的疗法，
Genfit公司的elafibranor也处于临床3期试验中，
CAR-T疗法也将加入到肿瘤免疫组合疗法的队伍中来。BMS的报告列举了多项使用Opdivo与Yervoy组合作为一线疗法治疗小细胞肺癌、Simtuzumab目前处于治疗NASH和原发性硬化性胆管炎的临床2期试验中，还可以通过对上千名患者基因进行测序来发现新靶点。艾伯维(AbbVie)的veliparib如果能够用于治疗三阴性乳腺癌，BMS还将把Opdivo与丹麦公司Bavarian Nordic开发的肿瘤疫苗CV301配对形成组合疗法。如23andMe、但是它可以导致肝硬化和肝功能衰竭。顶线安全数据预计在年底发表。并且与礼来（Eli Lilly）合作将Keytruda与ramucirumab，
当我们考察肿瘤药物研发管线时数据的作用是不能被忽视的。