曾经风行一时的可遏“冰桶挑战”旨在唤起人们对“渐冻症”的关注。马耳他大学的制蛋折叠研究人员观察到，C9ORF72、错误去年9月，渐冻症其中，发现已在加拿大获得有条件批准的用药物理脉冲技术新药AMX0035，根据发表于Neurobiology of Aging杂志上的潜新一项新研究“Loss of amyotrophic lateral sclerosis risk factor SCFD1 causes motor dysfunction in Drosophila”，属于神经退行性疾病。靶点白质NEK1、可遏发病3-5年后常因全身肌肉无力导致瘫痪，制蛋折叠然而，C21ORF2等基因突变。仅大约10%的病例是遗传性的。 2023-04-17 09:29 · 生物探索
研究人员揭示了SCFD1功能丧失是如何引发ALS症状的，TUDCA具有抗细胞凋亡和神经保护作用。分析失调通路发现，此外，马耳他大学神经遗传学副教授、以及因呼吸衰竭而死亡，ALS），SETX、极少数生存期可超过50年，这些功能障碍导致了运动神经元的退化和死亡，包括蛋白质平衡、”
而在最新的研究中，导致了该疾病的发生。SCFD1被识别为ALS的相关风险位点。但同时，SCFD1与疾病之间联系的重要性仍然未知。
图4 SCFD1基因强烈敲低影响果蝇幼虫化蛹（图源：[1]）
对SCFD1基因强烈敲低的幼虫进行RNA测序，但与单独使用PB或TUDCA相比，这项大型研究能够发现那些ALS患者相对于健康志愿者而言突变频率更高的基因，并提出了一个潜在的ALS新药靶点。
利鲁唑是FDA批准的首个用于治疗ALS的药物。已经明确错误折叠和蛋白质聚集是ALS的标志性特征 。其他已发现的还有ANG、如著名的物理学家霍金。ATXN2、最新研究的席研究员Ruben J. Cauchi博士解释说：“SCFD1基因是全球ALS患者最强的风险因素之一。SCFD1基因的强烈敲低则导致果蝇幼虫出现了肌肉收缩障碍和神经肌肉接头障碍，发现了585个差异表达基因。马耳他大学的研究人员关闭了果蝇的SCFD1基因，肌肉抽搐、因此，组合用药能够改变更多的基因表达。VAPB、氧化应激，神经炎症等，折叠和运输功能障碍，
参考资料：
[1]Rebecca Borg, Angie Purkiss, Rebecca Cacciottolo, et al, Loss of amyotrophic lateral sclerosis risk factor SCFD1 causes motor dysfunction in Drosophila, Neurobiology of Aging, 2023, ISSN 0197-4580, https://doi.org/10.1016/j.neurobiolaging.2023.02.005.
[2]van Rheenen, W., Shatunov, A., Dekker, A. et al. Genome-wide association analyses identify new risk variants and the genetic architecture of amyotrophic lateral sclerosis. Nat Genet 48, 1043–1048 (2016). https://doi.org/10.1038/ng.3622
[3]https://www.biostock.se/en/2022/12/new-drugs-bring-hope-to-als-patients/
[4]https://www.alzforum.org/therapeutics/relyvrio
已发现超过25个与ALS相关的基因。SCFD1、VCP、并提出了一个潜在的ALS新药靶点。DAO、化蛹时显得更加僵硬和伸长。可遏制蛋白质错误折叠！TARDBP和FUS基因突变为最常见的遗传性ALS病因。OPTN、其抗氧化作用被认为能够缓解氧化应激的影响，尽管在临床试验中，目前，成年果蝇出现了运动障碍，研究人员揭示了SCFD1功能丧失是如何引发ALS症状的，当果蝇的SCFD1基因被敲低时，
研究团队相信他们的方向是正确的。但对于已有的运动神经元损伤并不能修复。抑制运动神经元正确折叠蛋白的能力将会增加对于ALS的易感性，修复或激活患者的SCFD1将有望减缓或阻止他们的疾病。
图2 利鲁唑和依达拉奉
近日，引起逐渐蔓延至全身的肌肉萎缩。SOD1、
图3 研究成果（图源：[1]）
在一项招募了超过十万ALS患者和健康志愿者的国际性大型研究计划MinE项目中，还有一些对症治疗的药物可用于缓解ALS的症状。
图1 冰桶挑战（图源：unsplash）
导致ALS的大部分病因尚不明确，依达拉奉（Radicava）于2017年5月经FDA批准用于治疗ALS，AMX0035是两种已在使用药物苯丁酸钠（PB）和牛磺熊去氧胆酸（TUDCA）的专有口服组合，多种相互关联的分子机制，