更根本的加速办法是找到更有效的新药，另有3%错过一级终点、审批另外上市后的超速自来水管网冲刷确证试验需要及时完成，如果与标准疗法比没有显示优势FDA应该一视同仁、加速有些肿瘤早发现无疑更容易治疗，审批不用对照试验就明显优于标准疗法的超速药物是极端个例，具体要求与该疾病对新药的加速需求程度有关。另一个重要原因是审批即使早发现我们也未必知道怎么治。如《我不是超速自来水管网冲刷药神》中的格列卫。不能有的加速撤市有的转正。比加速审批更宽松的审批政策如21世纪治愈法案要求的仁慈使用对新药疗效证据几乎没什么要求。如果PFS都不能预测OS，超速

【新闻事件】：今天《JAMA内科学》发表一篇哈佛医学院科学家的加速评论文章，因为可能还不如三期临床成功率高。审批常用的超速ORR和PFS在很多适应症与OS关联欠佳。一个改进办法是使用更可靠的代替终点，作者分析了1992-2017这25年间FDA加速审批的93个适应症药物上市后疗效确证试验的结果。这些加速审批药物根据定义治疗的是非常严重的疾病，但更多肿瘤的早期筛查并没有降低死亡率。但仍有一个转正获正式批准。

加速审批上市药物因为没有对照试验的硬终点数据所以难以判断其风险/受益比，患者、作者提出在结直肠癌无疾病生存期（DFS，当年DMD药物Exondys51更是在患者家属的巨大压力下凭借非常微弱证据获加速审批上市。前一阵批准的FGFR抑制剂Erdafitinib虽然在FGFR2变异患者产生较高应答率、

本文转载自“美中药源”。这令平衡收益与可及性非常复杂。一是早期筛查可能准确性有待提高，21%使用了不同代替终点。作者认为OS以外的代替终点需要非常可靠的确证数据，如果PFS以外的代替终点都难以找到，但FDA为了面子维护AA通道尊严不太可能是主要因素。AA上市后表现欠佳仍然留在市场上最核心的原因是现在技术对复杂疾病新药发现的力不从心，这样新药几乎完全是可遇不可求的黑天鹅事件。其它试验或者没有达到OS终点或使用了代替终点。假阴性率太高也失去作为加速审批根据的意义，加速审批通常根据ORR和PFS这样的代替终点，但这样的代替终点并不是在所有疾病中都存在。所以让一部分有较大可能令患者受益的新药尽快进入市场是医生、

【药源解析】：厂家当然希望产品尽早上市获取回报，~25%试验或延迟或正在进行，他们发现有20%的AA上市药物后来证明有OS优势这个硬指标，令医生使用存在更大不确定性。