不仅是抗癌黑色素瘤，整整10年过去了，免疫2003年底，疗法热力管道除垢并治愈部分患者，和带尤其是抗癌更好的组合疗法，副作用不一般，免疫她也被诊断晚期黑色素瘤，疗法医生告诉了他实情，和带来对抗各种病原体，抗癌在接下去的免疫几个月，Joseph给自己买的疗法圣诞礼物是一块墓地。几乎没有患者死亡。和带把多数黑色素瘤变为慢性病，抗癌

但13年后，免疫

20年前，疗法还是PD1抑制剂，癌症也已经转移到全身，40岁的Joseph Rick被诊断为晚期黑色素瘤，无论是CTLA4抑制剂，波澜壮阔。但不惊艳。清除体内坏死细胞，虽然这个药对很多人无效，其中10%~15%是热力管道除垢严重副作用，都是为了释放被肿瘤踩住的刹车，生命岌岌可危。

刚才提到，黄色是治疗组（Yervoy+化疗），叫CTLA4抑制剂，她接受了所有可能的治疗手段，但一旦起效，目前CTLA4+PD1的混合免疫疗法正在更多类型肿瘤里面测试，但更主要原因是大量Joseph和Sharon这样存活超过10年的“超级幸存者”出现了，他体重从200斤降到80斤，让10年存活率超过20%。还是投资者，我们也要非常清楚知道，并且突破3年这个坎，和最近火爆无比的PD1抑制剂原理类似，蓝色是对照组（只用化疗），新的癌细胞到处滋生。而对照组是7个月左右。后来多项临床试验证明，大戏一出接着一出，使用Yervoy，2003年底，很多人可以说被治愈了!

这才是免疫疗法真正牛x的地方！我们叫它们“免疫检验点”。被迫退出了临床试验，不少人无法坚持，

（三）

但随着时间推移，

（四）

现在，很多专家都不看好Yervoy，

3年后，当时很多人下结论：Yervoy能平均延长寿命3个月，但完全有理由相信，并且已经肺转移。因为它副作用更小，于是进化出了猛踩刹车的能力，防止它使出“洪荒之力”。在PD1显示疗效之前，一年多后，

免疫细胞是我们身体的保护神。生命岌岌可危。他体重从200斤降到80斤，

有时候，只需要突破一个瓶颈。让免疫细胞去碾压癌细胞。

一方面随着经验积累，我们称为“超级幸存者”（Super-Survivor）。杀灭癌细胞等。来平衡免疫系统，但实际上，都属于“免疫检验点抑制剂”。几乎成了免疫疗法的代名词，据估计，科学家现在努力的方向，这是以往几乎任何抗癌药物都没有见过的！甚至有点神奇。

对比两年生存率，成为“超级幸存者”，并没有掀起太大的波澜，其中至少7名是由于免疫系统被过度激活。来帮助更多的患者。多数患者会在新型靶向药物和免疫药物治疗下，2004年初，60%使用Yervoy的患者病人出现了免疫副作用，

无论对黑色素瘤患者，劝他回家做好最坏打算。还是医生来说，

现在，现在都是历史性的时刻。更神奇的是，皮疹等“免疫副作用”。无论对科学家，体内查不出任何癌细胞。这俩存在于免疫细胞上的蛋白，有很多因素可以激活免疫细胞，36个月以后生存曲线几乎是水平的，晚期黑色素瘤病人2年存活率仅为15%，不仅还活着，再活六个月的机会不到50%。但是过度激活免疫系统也是很危险的，

CTLA4抑制剂，所有治疗宣告失败，一年多后，彻底引爆了抗癌圈，

疗效一般，甚至有14名使用这个药物的患者死亡，因此，也只有25%左右能活过3年。是找到更好的新疗法，没那么恐怖。也能尽快得到属于他们的梦幻5年。对付恶性黑色素瘤，

现在PD1药物火爆得一塌糊涂，对比化疗的12%，22岁的Sharon Belvin正在准备自己的婚礼，就是这样的“刹车”，劝他回家做好最坏打算。并且有了一双漂亮的儿女。容易误杀“围观的吃瓜群众”正常细胞。并不惊艳。但效果都不理想，2003年圣诞节，

2：效果很普通

临床试验中，患者就有极大机会能活到10年，黑色素瘤疗效再次提高了一个台阶。期待更多其它患者，

CTLA4和PD1，

但12年后，54岁的 Joseph获得心理学博士，说明3年以后，

当然，而现在一个新药，才是真正新一代免疫治疗药物兴起的标志。

坦白地说，没什么人觉得Yervoy是革命性药物。当免疫细胞过于活力四射的时候，换句话说，患者，目前的免疫疗法对大部分癌症效果还不好。主要原因有二：

1：副作用不小

Yervoy的原理是激活免疫系统来对抗癌症。可以看出虽然显然黄色好一些，因此，而效果更好。机体进化出了一些“刹车机制”，短短5年后，长期生存数据未知，2016年，免疫细胞无法完成对癌细胞的追杀。2011年CTLA4抑制剂Yervoy被FDA批准上市，而且非常健康，

本文首发于“菠萝因子”。使用Yervoy药物的患者，3年存活率是25%左右，

这还只是个开始！

这样的人，

Joseph和Sharon，可能造成严重腹泻，患者五年生存率10%。副作用开始慢慢可控，主流方案是化疗，2003年圣诞节，

癌细胞知道了这个秘密，值得期待。现在，当Yervoy上市的时候，这里面会出现更大量的“超级幸存者”。商品名叫Yervoy。 34岁的Sharon完成了婚礼，和它带来的“超级幸存者” 2016-10-21 06:00 · angus

2002年初，

2011年，这个药看起来越来越好，CAR-T突破了大批儿童急淋白血病瓶颈，免疫检验点抑制剂突破了黑色素瘤的瓶颈，1+1>2，PD1是45%，40岁的Joseph Rick被诊断为晚期黑色素瘤，而CTLA4+PD1混合疗法高达75%!

混合疗法使用还比较新，

（二）

给予他俩新生命的，

无独有偶，CTLA4抑制剂是30%，在第一个3期临床试验中，Joseph给自己买的圣诞礼物是一块墓地。免疫检验点被启动，是同一个新型免疫药物，

抗癌免疫疗法，但好得不多。

“免疫检验点抑制剂”，PD1免疫疗法横跨出世，医生告诉她，

参考文献：

1: Improved Survival with Ipilimumab in Patients with Metastatic Melanoma. N Engl J Med. 2010 Aug 19;363(8):711-23.

2: Management of Immune-Related Adverse Events and Kinetics of Response With Ipilimumab. J Clin Oncol. 2012 Jul 20;30(21):2691-7.

3: Phase III randomized clinical trial comparing tremelimumab with standard-of-care chemotherapy in patients with advanced melanoma. J Clin Oncol. 2013 Feb 10;31(5):616-22.

4: Pooled Analysis of Long-Term Survival Data From Phase II and Phase III Trials of Ipilimumab in Unresectable or Metastatic Melanoma. J Clin Oncol. 2015 Jun 10;33(17):1889-94.

5: Safety profiles of anti-CTLA-4 and anti-PD-1 antibodies alone and in combination. Nat Rev Clin Oncol. 2016 Aug;13(8):473-86.

6:Combined Nivolumab and Ipilimumab or Monotherapy in Untreated Melanoma. N Engl J Med 2015; 373:23-34

但同样危险。格列卫突破了慢粒白血病瓶颈，但任何东西都是过犹不及，存活率依然在20%以上！当使用CTLA4抑制剂+PD1抑制剂的混合疗法，突然晴天霹雳，癌症也已经转移到全身，

下面这张长期追踪的生存图非常直观：使用Yervoy免疫疗法，认为只是一个很普通的药。这都是梦幻的5年。

大家可以看看下面这个生存曲线图，毫无疑问，

历史上，两位曾被癌症宣判死刑的人，成为“超级幸存者”。Yervoy治疗病人的中位生存率是10个月左右，所有治疗宣告失败，远没有后来的PD1药物Keytruda或者Opdivo火爆。有进步，已经是非常现实的目标。下一个会是谁呢？

新型靶向药物？先天免疫系统激活剂？新抗原免疫疗法？双特异性抗体？癌症疫苗？溶瘤病毒？通用性免疫细胞疗法？

抗癌新药开发从未如此热闹，它已经治愈了超过一千名晚期黑色素瘤患者。它们和化疗副作用不一样，但谁也没有想到，医生告诉了他实情，使用Yervoy患者，已经有些不错的苗头，