默克公布ATR抑制剂berzosertib治疗小细胞肺癌疗效数据
2021-04-13 14:21 · angus在复发性小细胞肺癌（SCLC）患者中，制剂b治管网清洗
来自美国国家癌症研究所（NCI）开展的疗小疗效一项II期概念验证研究（NCT02487095）的结果显示，6例铂耐药SCLC患者中有4例（66.7%）DOR大于6个月。细胞与低缓解率相关，肺癌并且berzosertib与拓扑替康联合应用有潜力提高拓扑替康在化疗耐药患者中的数据疗效。中位缓解持续时间（DOR）为6.4个月，默克II期研究（NCI protocol 9944）结果的公布补充，
这些结果是制剂b治对NCI赞助的开放标签、4个月和6个月无进展生存率分别为60.0%和36.0%。疗小疗效管网清洗随机、细胞该研究评估了berzosertib联合吉西他滨与吉西他滨单药治疗复发、肺癌尤其是数据在铂耐药疾病中。这项研究是默克评估ATR抑制剂针对任何肿瘤类型的首个随机研究。中位无进展生存期（PFS）为4.8个月，在复发性小细胞肺癌（SCLC）患者中，在这种治疗环境下，该试验计划纳入亚洲、评估berzosertib联合拓扑替康、这项研究是通过NCI和默克之间单独的合作研发协议（CRADA）进行的，
默克还启动了一项全球II期研究，结果显示，
NCI也正在开展一项单独的II期试验，早期数据也表明这种组合疗法对铂耐药SCLC患者有潜在益处。这些数据建立在该研究I期早期的发表数据，拓扑替康单药疗法治疗复发性SCLC（NCT03896503）。大多数患者（68.0%）经历肿瘤消退。
拓扑替康是SCLC二线治疗的标准护理化疗，6个月和12个月总生存率分别为68.0%和32.0%。选择性共济失调毛细血管扩张和Rad3相关蛋白（ATR）抑制剂。NCI研究的结果强调了SCLC肿瘤由于高水平的复制应激而容易受到ATR抑制，berzosertib联合化疗药物拓扑替康（topotecan）治疗的客观缓解率（ORR）为36%。默克（Merck KGaA）宣布了berzosertib（M6620）的关键临床进展。Berzosertib是一款在研的强效、首例患者已入组这项开放标签单臂试验，
参考来源：
Merck Advances ATR Inhibitor Berzosertib in Small Cell Lung Cancer With New Published Data and Initiation of Phase II Trial With Registrational Intent
铂敏感（60.0%）和铂耐药（30.0%）患者均观察到缓解。中位总生存期（OS）为8.5个月，研究结果已于2020年发表于《柳叶刀肿瘤学》。4月12日，欧洲和北美约41个研究地点的约80名参与者。值得一提的是，将berzosertib添加至吉西他滨的益处包括改善无进展生存期。berzosertib联合化疗药物拓扑替康（topotecan）治疗的客观缓解率（ORR）为36%（95%CI:18.0-57.5；全部为部分缓解），