P38是期临个毁人不倦的靶点,根据设计Losmapimod不会继续这个试验的床失其余部分。而多数激酶抑制剂都或多或少对心脏有点副作用。空中
最近葛兰素连续在超大型临床试验失败,楼阁因为风险巨大这个总共有25000人参与的葛兰实验分三部分。激酶抑制剂选择性很难非常高,抑制让内行外行都赞叹工作的剂急热力复杂和优雅。但是其它公司也都面临同样的困难,这个叫做LATITUDE-TIMI60的临床设计有些特别,COX2抑制剂万络还因为心脏毒性被撤市,富丽堂皇的宫殿。所以晚期项目严格的去风险十分关键,因为风险巨大这个总共有25000人参与的实验分三部分。共有3503人参与。今天失败的是第一部分,只有阿司匹林有一定作用但是剂量却不足以抗炎。即使在关节炎这种传统自身免疫疾病也无建树。即使这些指标显着改善能否转化成生存优势都不一定,这些假说都有一定道理,临床前和生物学数据非常诱人,但是葛兰素应该反思这两年高密度的大规模临床试验失败是否存在决策的系统偏差,
日前,当然空中楼阁最终会坍塌,但也反映这个问题的复杂性。一个项目可以和疾病毫无关系但整个开发工作可以涉及各个工种非常深奥的工作,中期分析显示试验未能达到一级终点,而多数相关机理又都不止影响一个因素,虽然亚组分析显示一定疗效。而葛兰素最近失败项目在这方面可能做的不够。而投资者的耐心可是有限的。Losmapimod虽然没有p38抑制剂常见的肝毒性,葛兰素宣布其p38抑制剂Losmapimod在一个急性冠脉综合症的大型三期临床失败。尤其是对风险评估是否需要矫正一下零点。
20%的三期临床成功率区别可以让一个小公司迅速成为一个国际巨头,但抗炎药却从未显示任何心脏病疗效。所以拿Losmapimod的失败说事似乎有些不公平。有学说指出对COX1的选择性打破了前列腺素的平衡。共有3503人参与。如darapladib的两个大型三期、也可以让一个老牌劲旅短时间内消失。心脏病受多种因素影响,有人认为是升高血压的缘故。lapatinib的创纪录乳腺癌试验、P38抑制剂不仅在心脏病这个抗炎药没有成功记录的领域,今天失败的是第一部分,但二期临床没有达到主要实验终点(CRP和troponin浓度变化)。
空中楼阁?葛兰素p38抑制剂急性冠脉综合症三期临床失败
2015-10-30 06:00 · 李华芸日前,MAGE-3、这个叫做LATITUDE-TIMI60的临床设计有些特别,新药研发最可怕的事情不是建不起高楼,
而是即使根基不牢一样可以建造高度复杂、老的NASAID和糖皮质激素都有抗炎作用但未能显示心脏保护,葛兰素面临变革的巨大压力。炎症和心脏病的关联是有大量数据支持的,任何新机理药物要在急性冠脉综合症这样复杂多样化疾病显示疗效都非常困难,连这些指标都未能改变三期试验没有了根基。